時間：2023-03-02 15:08:08
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供方：（以下簡稱乙方）
甲乙雙方本著互惠互利的原則，為明確雙方在產品配套過程中的權利義務關系，根據《中華人民共和國合同法》的有關規定，經協商一致，甲方委托乙方制作模具，乙方并成為甲方的模具產品供貨者，甲方支付相關費用事宜，達成如下合作協議；
一。制作項目、數量、金額：
1）乙方為甲方開發制作___________模具。模具合計金額：人民幣______________元整。大寫__________________元整。（含________%的增值稅）；交付首樣工作期：_______天
2）乙方為甲方制作__________產品。產品價格：人民幣_____________元整。大寫_________元整。（含________%的增值稅）
二。圖紙及技術資料的提供：
1）乙方按照甲方要求負責模具設計，計算模具日產能力，并需得到甲方確認方可制作。
2）模具設計所需圖紙資料由甲方提供給乙方使用的，須經甲方確認后方可使用。
三。技術要求以及質量要求：
1）模具必須按甲方提供的圖紙及制作項目，列明要求制造，保證模具制作出符合要求的產品；
2）更詳盡的技術要求見附表，模具也應符合甲方在向乙方提供的其他的技術資料中明示的技術要求以及質量要求；
3）乙方制作的模具應保證產能________萬數量產品的使用壽命。
四。模具制造工期：
1）模具制造工作期為________天（第一次交符合功能裝配的樣件），于________年________月________日前提供全部首樣；
2）首樣交付后，甲方未提出改模，乙方于15天內（即于________年_______月________日前）向甲方交付合格模具產品；
五。模具驗收以及產品驗收交付：
1.甲方確認的產品零件圖；
2.雙方商定，并經甲方確認的技術工藝方案，雙方確認的模具技術要求。
3.模具設計圖紙以及電子文檔。
六。模具產品收貨及不合格處理：
乙方所交模具產品經甲方有關部門（技術、質檢、使用部門）驗收合格方可收貨，具工裝驗收對模具產品驗收不合格的，由乙方修正或重做，由于乙方原因制件外觀不合格，成型后撓曲、變形而需改良制件成型狀況，以及尺寸難以控制造成的零件間配合不良狀況引起的修改、制作的一切費用由乙方承擔，交貨期不變。若乙方設計提供的圖紙有誤，乙方承擔由此帶來的全部損失，但是如果產品圖紙或模具圖紙由甲方提供的，損失由甲方承擔，交貨期順延。
七。模具制作費用的支付：
1）簽訂合同七日內，甲方將模具金額的________%，即________元付給乙方，作為合同定金；
2）模具及模具產品驗收合格后，由乙方開具增值稅票，甲方收乙方增值稅票后，一個月內將模具金額的________%，即________元付清；
3）模具金額的________%作為質量保證金，在模具及模具產品驗收后半年內付清。
4）乙方為模具產品甲方的供貨者，當甲方訂單量達到_______時，乙方必須歸還甲方的開模費用。甲方可從乙方的貨款中扣出，乙方不得有異議。當模具生產數未達到_______次而無法再生產出合格產品時，乙方必須免費重新開模，繼續供貨給甲方。
八。知識產權保護以及商業保密承諾：
1）本合同規定模具所有權及知識產權為甲方專有。
2）乙方承諾并保證，對為甲方開發與制作的模具及模具產品（包括圖紙等技術資料，零件樣品及模具等實物）均不向任何第三方出示、泄露或提供。
3）乙方未經甲方書面許可，不得隨意復制為甲方加工的模具。更不得用該模具為除甲方之外的第三方提供制件。否則，甲方視為乙方故意侵犯甲方利益，乙方應該對該故意侵犯甲方利益的違約行為承擔一切責任；并賠償甲方相應經濟損失。
4）知識產權未盡事宜由《知識產權保護協議》規定。
九。違約責任：
1）甲方不按合同規定付款，須向乙方支付未付款部分的同期國有商業銀行貸款利息。其他情況的違約責任按《合同法》規定執行。
2）乙方非因甲方原因所制作的模具不符合合同要求，乙方應予以修理或重作，其費用由乙方承擔，如重作或修理導致不能按期交貨的，按不能按期交貨處理。
3）乙方不能按期交貨的，每延遲一天甲方甲方可按開發模具總造價的_______%，金額_______元作罰金。乙方超過交貨期________天，按不能交貨處理。
4）乙方不能交貨的，本合同終止，乙方須向甲方雙倍返還定金。
5）模具在使用過程中，不能達到合同規定要求的，由乙方負責修理或重作及其費用開支，經15天內維修或重作，也不能達到合同規定要求的，乙方賠償甲方損失。損失的計算標準為該模具的制造費用。
6）乙方違反第八條知識產權保護規定的，應向甲方支付違約金________萬元。十一。其它約定：
1）本合同發生糾紛，雙方協商不能解決的，提交甲方所在地人民法院裁決。
2）本合同未規定事宜均按《合同法》及相關法規處理。
十二。本合同一式三份，甲方模具制作單位和財務部門各持一份，乙方持一份，具同等法律效力。
十三。本合同有效期為一年，自雙方簽字蓋章生效。
甲方（蓋章）：乙方（蓋章）：
法定代表人：法定代表人：
委托人：委托人：
購貨單位（甲方）：**包裝制作有限公司地
址：法定代表人：
電話：供貨單位（乙方）：**包裝紙品有限公司
地址：法定代表人：電話：
為了增強甲乙雙方的責任感，加強經濟核算，提高經濟效益，確保雙方實現各自的經濟目的，經甲乙雙方充分協商，特訂立本合同，以便共同遵守。
第一條模具的名稱、品種、規格和質量1、模具的名稱：**紙漿模塑模具一套，包括吸漿成型模具一組及熱壓定型模具一組。2、出產單位：
商標：
3、模具的技術標準（包括質量要求），按下列第（）項執行：（1）按國家標準執行；（2）無國家標準而有部頒標準的，按部頒標準執行；（3）無國家和部頒標準的，按企業標準執行；（4）沒有上述標準的，或雖有上述標準，但需方有特殊要求的，按甲乙雙方在合同中商定的技術條件、樣品或補充的技術要求執行。
第二條模具的包裝標準：
第三條模具的交貨方法、運輸方式、交貨期限
1、交貨方法：乙方送貨，費用由乙方自行負責。
2、運輸方式：＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿。3、到貨地點和接貨單位（或接貨人）＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿。4、交貨期限：2003年
月
日以前將模具交付甲方
第四條模具的價格與貨款的結算
1、模具的價格：6000元人民幣/套；2、模具貨款的結算：模具交付甲方，待驗收合格后，甲方現金給付模具費。第五條甲方向乙方提供模具圖紙及該圖紙的電子文檔（如附件）。第六條模具的工藝要求：模具圖紙如附件。
第七條驗收方法1、驗收時間：；
2、驗收手段：；
3、驗收標準：；
4、由誰負責驗收和試驗：；
第八條乙方的違約責任1、乙方到期不能交貨，應向甲方償付總貨款的30％的違約金。2、乙方所交模具品種、型號、規格、花色、質量不符合合同規定的，如果甲方同意利用，應當按質論價；如果甲方不能利用的，應根據模具的具體情況，由乙方負責包換或包修，并承擔修理、調換或退貨而支付的實際費用。乙方不能修理或者不能調換的，按不能交貨處理。3、乙方因模具包裝不符合合同規定，必須返修或重新包裝的，乙方應負責返修或重新包裝，并承擔支付的費用。甲方不要求返修或重新包裝而要求賠償損失的，乙方應當償付甲方該不合格包裝物低于合格包裝物的價值部分。因包裝不符合規定造成貨物損壞或滅失的，乙方應當負責賠償。4、乙方逾期交貨的，向甲方償付逾期交貨的違約金，并承擔甲方因此所受的損失費用。
第九條甲方的違約責任1、甲方中途退貨，應向乙方償付退貨部分貨款30％的違約金。
2、甲方逾期付款的，應按照中國人民銀行有關延期付款的規定向乙方償付逾期付款的違約金。3、甲方違反合同規定拒絕接貨的，應當承擔由此造成的損失。4、甲方如錯填到貨地點或接貨人，或對乙方提出錯誤異議，應承擔乙方因此所受的損失。
第十條不可抗力甲乙雙方的任何一方由于不可抗力的原因不能履行合同時，應及時向對方通報不能履行或不能完全履行的理由，在取得有關主管機關證明以后，雙方另行協商履行期限，并根據情況可部分或全部免予承擔違約責任。
第十一條如甲方因生產需要，要求增加該模具數量，其價格另議。第十二條解決合同糾紛的方式：甲乙雙方如果發生爭議，應當友好協商解決。如協商不成，任何一方均有權將爭議提交北京仲裁委員會。按照提交仲裁時該會現行有效的仲裁規則進行仲裁，仲裁裁決是終局的，對甲乙雙方均有約束力。第十三條雙方本著誠原則簽定本合同，若有未盡事宜，須雙方另行協商解決，作出補充規定，補充規定與本合同具有同等效力。第十四條本合同一式二份，甲乙雙方各執一份。
購貨單位（甲方）：（公章）供貨單位（乙方）（公章）
代表人：（簽字）代表人：（簽字）
電話：電話：
地址:地址:
電話:電話:
傳真:傳真:
聯系人:聯系人:
經買賣雙方友好協商,買方委托賣方加工生產____模具共______套。雙方達成如下加工協議
模具基本情況:
產品名稱 序 號 零件名稱 穴 數(模具類型) 模具單價（RMB元） 交貨條件
總價： （含17%增值稅）
以上各套模具使用材質：_____________________
(以上模具用料由賣方提供)。
一、雙方的權利及責任：
買方責任及權利如下：
1. 買方負責交付給賣方本項目的研發進度要求及計劃，并盡可能地提供項目的銷售預測。
2. 買方負責交付給賣方執行本合同所需的產品設計圖紙和其他相關技術資料，并且負責技術方面的支持工作。
3. 對交付給賣方的產品設計圖紙和相關技術資料，買方具有唯一的解釋權，當發生歧義時，賣方應征詢買方意見，由買方確認。
4. 賣方完成模具的設計和制造后，由買方去賣方現場對模具進行驗證確認或由賣方提品樣品到買方進行驗證確認。本合同中所指模具包含產品本身的模具及后續生產所需的夾治具和模具。
賣方權利及責任如下：
1. 賣方負責根據買方提供的產品設計圖紙和其他相關技術資料進行模具的設計和制造，賣方
負責按照合同規定按時完成符合買方設計要求的模具。
2. 賣方負責按時按量提供認證及樣板測試、試產所需的產品。同時賣方必須提供相關產品的詳
細的檢驗測試報告供買方確認。如需修/改模, 送板時同時也要附檢驗測試報告（注明修改的
地方）
3. 模具由買方認證合格后，由賣方負責模具的封存。如買方同意賣方進行產品的后續加工生產，則由賣方負責模具的修理和維護，賣方必須根據買方或買方授權的第三方的訂單進行批量生產。
4. 對給買方生產的所有模具，賣方應提供的詳細的設計圖紙給買方。所有的圖紙必須以Autocad或Pro-Eng(PRO-el2)制作，并且必須在開模之前以電子檔形式傳給買方以供批準。
二、 技術條款：
1. 模具的修理和維護：在生產過程中模具的修理和維護由賣方負責；
2. 在雙方協商無異議之后，買方提品設計圖紙及相關技術資料給賣方, 并派工程人員同賣方進行技術交流或賣方派工程人員到買方進行技術交流，產品圖紙及技術要求列表見附件1；
3. 賣方承諾使用所承制的模具生產出的產品能夠達到買方的品質要求
4. 賣方承諾使用所承制的模具生產出的產品的產能能夠達到賣方的交貨要求：
日產能：_______K 月產能：______K
5. 賣方承諾本合同中所涉及的所有模具均能達到40萬次。
6. 未經買方允許,嚴禁賣方將本合同中所涉及的任何一付模具整體或部分外包給其它公司進行加工，否則視為違約，由賣方依本合同的違約條款承擔違約責任。
三、商務條款：
1 . 模具價格：
1.1 經雙方協商后，由賣方提供買方認可的模具最終報價，并簽訂價格確認書，作為本合同不可缺少的一部分。
1.2 模具合同總金額（含____%增值稅）RMB___。
1.3 模具價格總金額已包含如下費用，賣方不得以以下原因向買方要求費用：
1.3.1 賣方對產品進行成型/二次加工/組裝所需的所有夾具和治具的模具的費用；
1.3.2 賣方按合同規定進行模具設計、試模所需的材料和設備及人工等費用；
1.3.3 賣方提供給買方進行模具和產品認證的試模樣品（800套）的費用；
1.3.4 賣方為保證模具正常生產制作的模具易損備件的費用；
1.3.5 賣方為保證產品正常生產所準備的其他工序的相關工具和治具的費用。
1.4 當買方書面要求賣方根據產品設計的變更對模具進行修改時，如果模具修改較簡單， 包括從模具上減除模具材料的修改和其他簡單修改，則賣方不需向買方收費；如果模具修改較復雜，對整個模具的結構影響很大，則由賣方根據修改模具所需工時向買方報價，由買方承擔相應的模具修改費用。如果因為賣方的原因,因模具不能滿足買方的要求而進行的修模或改模,買方不承擔任何責任.
1.5 由于賣方原因導致買方需要花費正常技術支持外的人工及費用，賣方應根據買方認可的方式給予相應的補償。
2. 開模進度：
2.1 賣方在收到買方確認后的產品圖檔之后，即開始進入模具設計和制作階段,開模周期為__25__天
2.2 由于買方原因造成制模進度的延誤，不計算在內。
2.3 如果賣方模具制作出現工藝和其它的錯誤，導致模具無法驗收合格而買方又急需生產，賣方應先用現有的模具安排生產，同時再根據圖紙和樣板要求免費重新開模。
3. 付款方式:
乙方同意甲方按如下方式付款。
3.1 單獨結算的方式： 月結，開票后60天，開17%增值稅發票.
3.1.1 本合同制造整批模具的總金額(含增值稅)為人民幣_________元整（人民幣________元整），買方支付模具總金額的_____%，剩余___%模具費分攤在首50K產品內，如果訂單數量不足50K，買方需補給賣方未攤完的模具費。
3.1.2 自雙方合同簽訂后，賣方提供增值稅發票(模具總額的___0%),買方在二十個工作日內支付。
4. 產品定單：唯有產品樣品品質驗收合格且經買方書面確認后，賣方方可接受買方或買方授權的第三方的訂單。買方授權的第三方同買方賣方簽定的訂購合同服從于本合同。
四、 產品品質保證
賣方在完成模具后，賣方同意按照買方品質標準以保證產品品質(首件確認報告).
買方對品質標準的內容根據實際需要保留修改的權利。
五、模具所有權
1． 本合同所涉及的全部模具和夾治具及其組裝圖和零件圖（包括2D和3D）的所有權，均歸買方所有，賣方不得干涉買方對模具的處置權。如在賣方生產,由賣方負責保管,未經買方同意,賣方不得將此模具提供給第三者生產, 否則買方有權要求賣方退還模具費并賠償造成的損失.
2． 買方付清模具款后，要求將模具從賣方處轉出時，賣方必須配合買方或買方指定的第三方進行轉移驗收，并自行承擔費用將磨損部件更換以保證重新開始生產。賣方有義務對模具進行組裝、防銹和包裝處理，并發運至買方指定的地點。所有模具的組裝圖和零件圖（包括2D和3D）和所有夾治具必須同時轉移給買方。
3． 模具轉移過程中，如因賣方不當組裝、防銹或包裝的原因，造成模具損壞，由此產生的所有直接損失和間接損失一律由賣方承擔。
六、 模具維護
1. 賣方保證模具使用壽命50萬次,并在此期間內由賣方負責免費保養維修, 如模具在使用壽命內不能使用, 賣方應負責更換或重新開模,并承擔相應的費用.
聯系人:聯系人:
經買賣雙方友好協商,買方委托賣方加工生產____模具共______套。雙方達成如下加工協議
模具基本情況:
產品名稱
序號
零件名稱
穴數(模具類型)
模具單價(RMB元)
交貨條件
總價：(含17%增值稅)
以上各套模具使用材質：_____________________
(以上模具用料由賣方提供)。
一、雙方的權利及責任：
買方責任及權利如下：
1.買方負責交付給賣方本項目的研發進度要求及計劃，并盡可能地提供項目的銷售預測。
2.買方負責交付給賣方執行本合同所需的產品設計圖紙和其他相關技術資料，并且負責技術方面的支持工作。
3.對交付給賣方的產品設計圖紙和相關技術資料，買方具有唯一的解釋權，當發生歧義時，賣方應征詢買方意見，由買方確認。
4.賣方完成模具的設計和制造后，由買方去賣方現場對模具進行驗證確認或由賣方提品樣品到買方進行驗證確認。本合同中所指模具包含產品本身的模具及后續生產所需的夾治具和模具。
賣方權利及責任如下：
1.賣方負責根據買方提供的產品設計圖紙和其他相關技術資料進行模具的設計和制造，賣方負責按照合同規定按時完成符合買方設計要求的模具。
2.賣方負責按時按量提供認證及樣板測試、試產所需的產品。同時賣方必須提供相關產品的詳細的檢驗測試報告供買方確認。如需修/改模,送板時同時也要附檢驗測試報告(注明修改的地方)
3.模具由買方認證合格后，由賣方負責模具的封存。如買方同意賣方進行產品的后續加工生產，則由賣方負責模具的修理和維護，賣方必須根據買方或買方授權的第三方的訂單進行批量生產。
4.對給買方生產的所有模具，賣方應提供的詳細的設計圖紙給買方。所有的圖紙必須以Autocad或Pro-Eng(PRO-el2)制作，并且必須在開模之前以電子檔形式傳給買方以供批準。
二、技術條款：
1.模具的修理和維護：在生產過程中模具的修理和維護由賣方負責;
2.在雙方協商無異議之后，買方提品設計圖紙及相關技術資料給賣方,并派工程人員同賣方進行技術交流或賣方派工程人員到買方進行技術交流，產品圖紙及技術要求列表見附件1;
3.賣方承諾使用所承制的模具生產出的產品能夠達到買方的品質要求
4.賣方承諾使用所承制的模具生產出的產品的產能能夠達到賣方的交貨要求：
日產能：_______K
月產能：______K
5.賣方承諾本合同中所涉及的所有模具均能達到40萬次。
6.未經買方允許,嚴禁賣方將本合同中所涉及的任何一付模具整體或部分外包給其它公司進行加工，否則視為違約，由賣方依本合同的違約條款承擔違約責任。
三、商務條款：
1模具價格：
1.1經雙方協商后，由賣方提供買方認可的模具最終報價，并簽訂價格確認書，作為本合同不可缺少的一部分。
1.2模具合同總金額(含____%增值稅)RMB___。
1.3模具價格總金額已包含如下費用，賣方不得以以下原因向買方要求費用：
1.3.1賣方對產品進行成型/二次加工/組裝所需的所有夾具和治具的模具的費用;
1.3.2賣方按合同規定進行模具設計、試模所需的材料和設備及人工等費用;
1.3.3賣方提供給買方進行模具和產品認證的試模樣品(800套)的費用;
1.3.4賣方為保證模具正常生產制作的模具易損備件的費用;
1.3.5賣方為保證產品正常生產所準備的其他工序的相關工具和治具的費用。
1.4當買方書面要求賣方根據產品設計的變更對模具進行修改時，如果模具修改較簡單，包括從模具上減除模具材料的修改和其他簡單修改，則賣方不需向買方收費;如果模具修改較復雜，對整個模具的結構影響很大，則由賣方根據修改模具所需工時向買方報價，由買方承擔相應的模具修改費用。如果因為賣方的原因,因模具不能滿足買方的要求而進行的修模或改模,買方不承擔任何責任.
1.5由于賣方原因導致買方需要花費正常技術支持外的人工及費用，賣方應根據買方認可的方式給予相應的補償。
2.開模進度：
2.1賣方在收到買方確認后的產品圖檔之后，即開始進入模具設計和制作階段,開模周期為__25__天
2.2由于買方原因造成制模進度的延誤，不計算在內。
2.3如果賣方模具制作出現工藝和其它的錯誤，導致模具無法驗收合格而買方又急需生產，賣方應先用現有的模具安排生產，同時再根據圖紙和樣板要求免費重新開模。
3.付款方式:
乙方同意甲方按如下方式付款。
3.1單獨結算的方式：
月結，開票后60天，開17%增值稅發票.
3.1.1本合同制造整批模具的總金額(含增值稅)為人民幣_________元整(人民幣________元整)，買方支付模具總金額的_____%，剩余___%模具費分攤在首50K產品內，如果訂單數量不足50K，買方需補給賣方未攤完的模具費。
3.1.2自雙方合同簽訂后，賣方提供增值稅發票(模具總額的___0%),買方在二十個工作日內支付。
4.產品定單：唯有產品樣品品質驗收合格且經買方書面確認后，賣方方可接受買方或買方授權的第三方的訂單。買方授權的第三方同買方賣方簽定的訂購合同服從于本合同。
四、產品品質保證
賣方在完成模具后，賣方同意按照買方品質標準以保證產品品質(首件確認報告).
買方對品質標準的內容根據實際需要保留修改的權利。
五、模具所有權
1.本合同所涉及的全部模具和夾治具及其組裝圖和零件圖(包括2D和3D)的所有權，均歸買方所有，賣方不得干涉買方對模具的處置權。如在賣方生產,由賣方負責保管,未經買方同意,賣方不得將此模具提供給第三者生產,
否則買方有權要求賣方退還模具費并賠償造成的損失.
2.買方付清模具款后，要求將模具從賣方處轉出時，賣方必須配合買方或買方指定的第三方進行轉移驗收，并自行承擔費用將磨損部件更換以保證重新開始生產。賣方有義務對模具進行組裝、防銹和包裝處理，并發運至買方指定的地點。所有模具的組裝圖和零件圖(包括2D和3D)和所有夾治具必須同時轉移給買方。
3.模具轉移過程中，如因賣方不當組裝、防銹或包裝的原因，造成模具損壞，由此產生的所有直接損失和間接損失一律由賣方承擔。
六、模具維護
1.賣方保證模具使用壽命50萬次,并在此期間內由賣方負責免費保養維修,
如模具在使用壽命內不能使用,
賣方應負責更換或重新開模,并承擔相應的費用.
2.賣方應對模具的修改、維護和修理等情況及時登記造冊，無論此種修改、維護和修理是否由
買方提出。如買方要詢問有關的技術細節或證據，買方可以隨時間登記，無需通知。
買方:
地址：____________________
法定代表人：______________
營業執照證號：____________
乙方(承攬方)：__________
地址：____________________
法定代表人：______________
營業執照證號：____________
合同簽訂地：______________
甲乙雙方依據《合同法》規定，經充分協商，就乙方為甲方制作_______模具，甲方支付加工費事宜，達成如下協議;
一、制作項目、數量、金額
序號
產品名稱
模腔數
單價（元）
數
量
小計（元）
備注
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
合計金額：（含17%的增值稅）人民幣大寫： 元整。（ 萬元）
交付首樣工作期：35天
說明：以上費用包括全部材料費、備件費、制作費、制件費、運輸費、安裝調試費、培訓費、管理費、稅費及一年的保修費用等。
二、圖紙及技術資料的提供
1)乙方按照甲方要求負責模具設計，計算模具日產能力，并需得到甲方確認方可制作。
2)模具設計所需圖紙資料由甲方提供給乙方使用的，須經甲方確認后方可使用。
三、技術要求以及質量要求
1)模具必須按甲方提供的圖紙及要求制造，保證模具啤出符合要求的制件;
2)模具必須按照制作項目列明的要求制作，且必須有合理可靠的冷卻系統;
3)更詳盡的技術要求見附表，模具也應符合甲方在向乙方提供的其他的技術資料中明示的技術要求以及質量要求;
4)乙方制作的模具應保證____萬次以上的使用壽命。
四、制造工期
1)工作期為35天(第一次交符合功能裝配的樣件)，即于____年____月____日前提供全部首樣;
2)首樣交付后，甲方未提出改模，乙方于____天內(即于____年____月____日前)向甲方交付合格模具;
五、模具驗收以及交付
1)模具驗收的依據：
1.甲方確認的產品零件圖;
2.雙方商定，并經甲方確認的技術工藝方案，雙方確認的模具技術要求。
3.模具設計圖紙以及電子文檔。
2)模具驗收合格規定：
1.甲方連續試產5天或產量達到____件以上，日產能力偏差不超過設計要求的5%，模具無異常，制件合格率98%以上，甲方出具模具驗收檢驗合格報告。
2.乙方交模后，由于甲方原因____天內不投(試)產，模具視為合格處理并由甲方出具模具檢驗報告，辦理結算付款手續。
3.乙方交試模樣件后，由于甲方原因____天內不能檢驗確認的模具視為合格處理并由甲方出具模具檢驗報告，辦理結算付款手續。
4. 模具驗收后，一年內乙方對模具制造質量負責，并無條件地提供免費快速服務(8小時內要給予響應)。因甲方需要結構更改，乙方需提供快速服務，可根據產生的成本酌情收取改模費。
3)《模具驗收報告》上應有甲方技術、檢驗及使用單位簽字并經甲方生產技術部長批準方為有效。
4)交貨地點為甲方指定的加工廠家，運輸費用由乙方承擔。
六、收貨及不合格處理
乙方所交模具經甲方有關部門(技術、質檢、使用部門)驗收合格并憑《模具驗收報告》方可收貨，甲方憑《模具工裝驗收單》辦理向乙方付款結算手續。對模具驗收不合格的，由乙方修正或重作，由于乙方原因制件外觀不合格，成型后撓曲、變形而需改良制件成型狀況，以及尺寸難以控制造成的零件間配合不良狀況引起的修改、制作的一切費用由乙方承擔，交貨期不變。若乙方設計提供的圖紙有誤，乙方承擔由此帶來的全部損失，但是如果產品圖紙或模具圖紙由甲方提供的，損失由甲方承擔，交貨期順延。
七、模具制作費用的支付
1)簽訂合同七日內，甲方將模具金額的____%，即________萬元付至乙方帳戶，作為合同定金;
2)模具驗收合格后，由乙方開具增值稅票，甲方收乙方增值稅票后，一個月內將模具金額的____%，即____萬元付清;
3)模具金額的10%作為質量保證金，在模具驗收后半年內付清。
八、知識產權保護以及商業保密承諾
1) 本合同規定之模具所有權及知識產權為甲方專有。
2) 乙方承諾并保證，對為甲方開發與制作的模具(包括圖紙等技術資料，零件樣品及模具等實物)均不向任何第三方出示、泄露或提供，否則，甲方視為乙方故意侵犯甲方利益，乙方應該對該故意侵犯甲方利益的違約行為承擔一切責任;乙方每向其他任一單位或個人提供模具，應按本合同第十條6項的規定向甲方支付違約金，并賠償甲方相應經濟損失。
3) 乙方未經甲方書面許可，不得隨意復制為甲方加工的模具。更不得用該模具為除甲方之外的第三方提供制件。
4) 知識產權未盡事宜由《知識產權保護協議》規定。
九、服務
1)模具連續正常使用，乙方免費保修一年，并免費提供必要的易損易耗備件。
2)屬甲方設計或使用原因造成模具更改或損壞，乙方提供有償維修服務，費用由甲方支付。
十、違約責任
1)甲方不按合同規定付款，須向乙方支付未付款部分的同期國有商業銀行貸款利息。其他情況的違約責任按《合同法》規定執行。
2)乙方非因甲方原因所制作的模具不符合合同要求，乙方應予以修理或重作，其費用由乙方承擔，如重作或修理導致不能按期交貨的，按不能按期交貨處理。
3)乙方不能按期交貨的，每延遲一天甲方甲方可按總造價的千分之五作罰金。乙方超過交貨期____0天，按不能交貨處理。
4)乙方不能交貨的，本合同終止，乙方須向甲方雙倍返還定金。
5) 模具在使用過程中，不能達到合同規定要求的，由乙方負責修理或重作及其費用開支，經____天內維修或重作，也不能達到合同規定要求的，乙方賠償甲方損失。損失的計算標準為該模具的制造費用。
6)乙方違反第八條知識產權保護規定的，應向甲方支付違約金____萬元。
十一、其它約定
1)本合同發生糾紛，雙方協商不能解決的，提交甲方所在地人民法院裁決。
2)本合同未規定事宜均按《合同法》及相關法規處理。
3)乙方在模具設計完成時，及時通知甲方進行模具確認，甲方須在3天內審核完畢并書面確認。乙方以甲方確認的結構方案制作、驗收。甲方乙方對經確認的方案負責。
十二、本合同一式三份，甲方模具制作單位和財務部門各持一份，乙方持一份，具同等法律效力。
十三、本合同有效期為一年，自雙方簽字蓋章生效。
甲方(蓋章)：________乙方(蓋章)：________
聯系人:
賣方：
聯系人:
經買賣雙方友好協商,買方委托賣方加工生產____模具共______套。雙方達成如下加工協議
模具基本情況:
產品名稱
序號
零件名稱
穴數(模具類型)
模具單價(RMB元)
交貨條件
總價：(含17%增值稅)
以上各套模具使用材質：_____________________
(以上模具用料由賣方提供)。
一、雙方的權利及責任：
買方責任及權利如下：
1.買方負責交付給賣方本項目的研發進度要求及計劃，并盡可能地提供項目的銷售預測。
2.買方負責交付給賣方執行本合同所需的產品設計圖紙和其他相關技術資料，并且負責技術方面的支持工作。
3.對交付給賣方的產品設計圖紙和相關技術資料，買方具有唯一的解釋權，當發生歧義時，賣方應征詢買方意見，由買方確認。
4.賣方完成模具的設計和制造后，由買方去賣方現場對模具進行驗證確認或由賣方提品樣品到買方進行驗證確認。本合同中所指模具包含產品本身的模具及后續生產所需的夾治具和模具。
賣方權利及責任如下：
1.賣方負責根據買方提供的產品設計圖紙和其他相關技術資料進行模具的設計和制造，賣方
負責按照合同規定按時完成符合買方設計要求的模具。
2.賣方負責按時按量提供認證及樣板測試、試產所需的產品。同時賣方必須提供相關產品的詳
細的檢驗測試報告供買方確認。如需修/改模,
送板時同時也要附檢驗測試報告(注明修改的
地方)
3.模具由買方認證合格后，由賣方負責模具的封存。如買方同意賣方進行產品的后續加工生產，則由賣方負責模具的修理和維護，賣方必須根據買方或買方授權的第三方的訂單進行批量生產。
4.對給買方生產的所有模具，賣方應提供的詳細的設計圖紙給買方。所有的圖紙必須以Autocad或Pro-Eng(PRO-el2)制作，并且必須在開模之前以電子檔形式傳給買方以供批準。
二、技術條款：
1.模具的修理和維護：在生產過程中模具的修理和維護由賣方負責;
2.在雙方協商無異議之后，買方提品設計圖紙及相關技術資料給賣方,
并派工程人員同賣方進行技術交流或賣方派工程人員到買方進行技術交流，產品圖紙及技術要求列表見附件1;
3.賣方承諾使用所承制的模具生產出的產品能夠達到買方的品質要求
4.賣方承諾使用所承制的模具生產出的產品的產能能夠達到賣方的交貨要求：
日產能：_______K
月產能：______K
5.賣方承諾本合同中所涉及的所有模具均能達到40萬次。
6.未經買方允許,嚴禁賣方將本合同中所涉及的任何一付模具整體或部分外包給其它公司進行加工，否則視為違約，由賣方依本合同的違約條款承擔違約責任。
三、商務條款：
1模具價格：
1.1經雙方協商后，由賣方提供買方認可的模具最終報價，并簽訂價格確認書，作為本合同不可缺少的一部分。
1.2模具合同總金額(含____%增值稅)RMB___。
1.3模具價格總金額已包含如下費用，賣方不得以以下原因向買方要求費用：
1.3.1賣方對產品進行成型/二次加工/組裝所需的所有夾具和治具的模具的費用;
1.3.2賣方按合同規定進行模具設計、試模所需的材料和設備及人工等費用;
1.3.3賣方提供給買方進行模具和產品認證的試模樣品(800套)的費用;
1.3.4賣方為保證模具正常生產制作的模具易損備件的費用;
1.3.5賣方為保證產品正常生產所準備的其他工序的相關工具和治具的費用。
1.4當買方書面要求賣方根據產品設計的變更對模具進行修改時，如果模具修改較簡單，
包括從模具上減除模具材料的修改和其他簡單修改，則賣方不需向買方收費;如果模具修改較復雜，對整個模具的結構影響很大，則由賣方根據修改模具所需工時向買方報價，由買方承擔相應的模具修改費用。如果因為賣方的原因,因模具不能滿足買方的要求而進行的修模或改模,買方不承擔任何責任.
1.5由于賣方原因導致買方需要花費正常技術支持外的人工及費用，賣方應根據買方認可的方式給予相應的補償。
2.開模進度：
2.1賣方在收到買方確認后的產品圖檔之后，即開始進入模具設計和制作階段,開模周期為__25__天
2.2由于買方原因造成制模進度的延誤，不計算在內。
2.3如果賣方模具制作出現工藝和其它的錯誤，導致模具無法驗收合格而買方又急需生產，賣方應先用現有的模具安排生產，同時再根據圖紙和樣板要求免費重新開模。
3.付款方式:
乙方同意甲方按如下方式付款。
3.1單獨結算的方式：
月結，開票后60天，開17%增值稅發票.
3.1.1本合同制造整批模具的總金額(含增值稅)為人民幣_________元整(人民幣________元整)，買方支付模具總金額的_____%，剩余___%模具費分攤在首50K產品內，如果訂單數量不足50K，買方需補給賣方未攤完的模具費。
3.1.2自雙方合同簽訂后，賣方提供增值稅發票(模具總額的___0%),買方在二十個工作日內支付。
4.產品定單：唯有產品樣品品質驗收合格且經買方書面確認后，賣方方可接受買方或買方授權的第三方的訂單。買方授權的第三方同買方賣方簽定的訂購合同服從于本合同。
四、產品品質保證
賣方在完成模具后，賣方同意按照買方品質標準以保證產品品質(首件確認報告).
買方對品質標準的內容根據實際需要保留修改的權利。
五、模具所有權
1.本合同所涉及的全部模具和夾治具及其組裝圖和零件圖(包括2D和3D)的所有權，均歸買方所有，賣方不得干涉買方對模具的處置權。如在賣方生產,由賣方負責保管,未經買方同意,賣方不得將此模具提供給第三者生產,
否則買方有權要求賣方退還模具費并賠償造成的損失.
2.買方付清模具款后，要求將模具從賣方處轉出時，賣方必須配合買方或買方指定的第三方進行轉移驗收，并自行承擔費用將磨損部件更換以保證重新開始生產。賣方有義務對模具進行組裝、防銹和包裝處理，并發運至買方指定的地點。所有模具的組裝圖和零件圖(包括2D和3D)和所有夾治具必須同時轉移給買方。
3.模具轉移過程中，如因賣方不當組裝、防銹或包裝的原因，造成模具損壞，由此產生的所有直接損失和間接損失一律由賣方承擔。
六、模具維護
1.賣方保證模具使用壽命50萬次,并在此期間內由賣方負責免費保養維修,
如模具在使用壽命內不能使用,
賣方應負責更換或重新開模,并承擔相應的費用.
2.賣方應對模具的修改、維護和修理等情況及時登記造冊，無論此種修改、維護和修理是否由
買方提出。如買方要詢問有關的技術細節或證據，買方可以隨時間登記，無需通知。
買方:
聯系人:
簽約時間：
模具基本情況:
產品名稱 序 號 零件名稱 穴 數(模具類型) 模具單價(rmb元) 交貨條件
總價： (含17%增值稅)
以上各套模具使用材質：_____________________
(以上模具用料由賣方提供)。
一、雙方的權利及責任：
買方責任及權利如下：
1. 買方負責交付給賣方本項目的研發進度要求及計劃，并盡可能地提供項目的銷售預測。
2. 買方負責交付給賣方執行本合同所需的產品設計圖紙和其他相關技術資料，并且負責技術方面的支持工作。
3. 對交付給賣方的產品設計圖紙和相關技術資料，買方具有唯一的解釋權，當發生歧義時，賣方應征詢買方意見，由買方確認。
4. 賣方完成模具的設計和制造后，由買方去賣方現場對模具進行驗證確認或由賣方提品樣品到買方進行驗證確認。本合同中所指模具包含產品本身的模具及后續生產所需的夾治具和模具。
賣方權利及責任如下：
1. 賣方負責根據買方提供的產品設計圖紙和其他相關技術資料進行模具的設計和制造，賣方
負責按照合同規定按時完成符合買方設計要求的模具。
2. 賣方負責按時按量提供認證及樣板測試、試產所需的產品。同時賣方必須提供相關產品的詳
細的檢驗測試報告供買方確認。如需修/改模, 送板時同時也要附檢驗測試報告(注明修改的
地方)
3. 模具由買方認證合格后，由賣方負責模具的封存。如買方同意賣方進行產品的后續加工生產，則由賣方負責模具的修理和維護，賣方必須根據買方或買方授權的第三方的訂單進行批量生產。
4. 對給買方生產的所有模具，賣方應提供的詳細的設計圖紙給買方。所有的圖紙必須以autocad或pro-eng(pro-el2)制作，并且必須在開模之前以電子檔形式傳給買方以供批準。
二、 技術條款：
1. 模具的修理和維護：在生產過程中模具的修理和維護由賣方負責;
2. 在雙方協商無異議之后，買方提品設計圖紙及相關技術資料給賣方, 并派工程人員同賣方進行技術交流或賣方派工程人員到買方進行技術交流，產品圖紙及技術要求列表見附件1;
3. 賣方承諾使用所承制的模具生產出的產品能夠達到買方的品質要求
4. 賣方承諾使用所承制的模具生產出的產品的產能能夠達到賣方的交貨要求：
日產能：_______k 月產能：______k
5. 賣方承諾本合同中所涉及的所有模具均能達到40萬次。
6. 未經買方允許,嚴禁賣方將本合同中所涉及的任何一付模具整體或部分外包給其它公司進行加工，否則視為違約，由賣方依本合同的違約條款承擔違約責任。
三、商務條款：
1 . 模具價格：
1.1 經雙方協商后，由賣方提供買方認可的模具最終報價，并簽訂價格確認書，作為本合同不可缺少的一部分。
1.2 模具合同總金額(含____%增值稅)rmb___。
1.3 模具價格總金額已包含如下費用，賣方不得以以下原因向買方要求費用：
1.3.1 賣方對產品進行成型/二次加工/組裝所需的所有夾具和治具的模具的費用;
1.3.2 賣方按合同規定進行模具設計、試模所需的材料和設備及人工等費用;
1.3.3 賣方提供給買方進行模具和產品認證的試模樣品(800套)的費用;
1.3.4 賣方為保證模具正常生產制作的模具易損備件的費用;
1.3.5 賣方為保證產品正常生產所準備的其他工序的相關工具和治具的費用。
1.4 當買方書面要求賣方根據產品設計的變更對模具進行修改時，如果模具修改較簡單， 包括從模具上減除模具材料的修改和其他簡單修改，則賣方不需向買方收費;如果模具修改較復雜，對整個模具的結構影響很大，則由賣方根據修改模具所需工時向買方報價，由買方承擔相應的模具修改費用。如果因為賣方的原因,因模具不能滿足買方的要求而進行的修模或改模,買方不承擔任何責任.
1.5 由于賣方原因導致買方需要花費正常技術支持外的人工及費用，賣方應根據買方認可的方式給予相應的補償。
2. 開模進度：
2.1 賣方在收到買方確認后的產品圖檔之后，即開始進入模具設計和制作階段,開模周期為__25__天
2.2 由于買方原因造成制模進度的延誤，不計算在內。
2.3 如果賣方模具制作出現工藝和其它的錯誤，導致模具無法驗收合格而買方又急需生產，賣方應先用現有的模具安排生產，同時再根據圖紙和樣板要求免費重新開模。
3. 付款方式:
乙方同意甲方按如下方式付款。
3.1 單獨結算的方式： 月結，開票后60天，開17%增值稅發票.
3.1.1 本合同制造整批模具的總金額(含增值稅)為人民幣_________元整(人民幣________元整)，買方支付模具總金額的_____%，剩余___%模具費分攤在首50k產品內，如果訂單數量不足50k，買方需補給賣方未攤完的模具費。
3.1.2 自雙方合同簽訂后，賣方提供增值稅發票(模具總額的___0%),買方在二十個工作日內支付。
4. 產品定單：唯有產品樣品品質驗收合格且經買方書面確認后，賣方方可接受買方或買方授權的第三方的訂單。買方授權的第三方同買方賣方簽定的訂購合同服從于本合同。
四、 產品品質保證
賣方在完成模具后，賣方同意按照買方品質標準以保證產品品質(首件確認報告).
買方對品質標準的內容根據實際需要保留修改的權利。
五、模具所有權
1. 本合同所涉及的全部模具和夾治具及其組裝圖和零件圖(包括2d和3d)的所有權，均歸買方所有，賣方不得干涉買方對模具的處置權。如在賣方生產,由賣方負責保管,未經買方同意,賣方不得將此模具提供給第三者生產, 否則買方有權要求賣方退還模具費并賠償造成的損失.
2. 買方付清模具款后，要求將模具從賣方處轉出時，賣方必須配合買方或買方指定的第三方進行轉移驗收，并自行承擔費用將磨損部件更換以保證重新開始生產。賣方有義務對模具進行組裝、防銹和包裝處理，并發運至買方指定的地點。所有模具的組裝圖和零件圖(包括2d和3d)和所有夾治具必須同時轉移給買方。
3. 模具轉移過程中，如因賣方不當組裝、防銹或包裝的原因，造成模具損壞，由此產生的所有直接損失和間接損失一律由賣方承擔。
六、 模具維護
1. 賣方保證模具使用壽命50萬次,并在此期間內由賣方負責免費保養維修, 如模具在使用壽命內不能使用, 賣方應負責更換或重新開模,并承擔相應的費用.
2. 賣方應對模具的修改、維護和修理等情況及時登記造冊，無論此種修改、維護和修理是否由
買方提出。如買方要詢問有關的技術細節或證據，買方可以隨時間登記，無需通知。賣方每三
個月應將登記記錄復印一次給買方。賣方應主動定期完成此項任務，無需買方另行提出要求。
六、知識產權
1. 本合同所涉及的產品造型及買方提供的設計圖紙和其他資料中所包含的知識產權為買方所擁有，未經買方許可，賣方不得向任何公司和個人泄漏，否則由此產生的一切損失由賣方負責;買方僅同意賣方基于本合同項下的目的使用買方所提供的一切資料和信息,
2. 賣方同意其不會將買方所提供的設計圖紙和其他資料或信息用于非本合同以外的其他目的,否則買方有權追究賣方相應的責任; 未經買方書面許可，賣方不得在出版物，廣告中或以其它書面、口頭形式涉及賣方提供或已提供之任何資料和信息。
3. 未經買方許可，嚴禁賣方使用本模具向除買方或買方指定的客戶以外的其他客戶供貨，否則由此產生的一切直接損失和間接損失一律由賣方負責;
4. 其它未盡保密事項，依買方與賣方簽訂的“保密協議”執行。
七、違約責任
1. 如果賣方方未能按2.1中規定的各階段的進度完成模具制作及送樣，由賣方承擔違約責任。每延誤一天，賣方須付給買方本合同總金額的2%作為罰金，罰金累計額最多不超過本合同模具總金額。
2. 如果因為賣方的原因造成賣方提供給買方的產品的品質達不到買方的要求并且在組裝過程中導致其他物料的損失和報廢，賣方全額賠償損失和報廢的物料及因此形成的人工/停線費用。雙方可另行簽署<<生產用原材料/零部件采購合同>>進行約定。
3. 如果因為賣方的原因造成賣方提供給買方的產品的品質和進度達不到買方的要求，使買方及其客戶錯過了產品上市的最佳時機，或者買方被迫因此取消此項目，從而使買方及其客戶遭受嚴重的研發損失和備料損失，則賣方除退還所有前期買方所支付的貨款外，視實際情況賣方另外承擔買方直接及間接的經濟損失。
4. 如賣方因為不可抗拒力(包括戰爭、火災、罷工和中國法律規定的其他不可抗拒力造成的供貨延遲，買方允許買方免責。賣方應在不可抗拒力發生后24小時內以)書面形式通知買方，并且賣方仍有義務采取一切必要措施盡快交貨。若不可抗拒力持續2周以上，買方有權取消本合同。
5. 其它未盡事宜：按《經濟合同法》執行。
八、糾紛解決
對于實施本合同而發生的任何爭議,雙方首先通過友好協商解決, 如在30天內協商不成,任何一方均可將爭議提交東莞市法院處理.
本合同雙方須嚴格執行,如一方因故不能履行合同,必須提前兩周征得對方同意,方可終止本合同。
一、甲方現有 模具 款交給乙方保管并用于生產。
序號
模具名稱
單位
數量
模具規格
模具制作費用
二、保管期限：自模具交接之日起，至甲方拿回模具或本協議終止之日止。
三、保管細則條款：
1、 甲方將該模具交給乙方保管期間，乙方只有接到甲方訂單后方可按單生產，交予甲方。乙方不得私自使用該模具生產交予其它客戶，否則，每生產一次罰款壹萬元人民幣。
2、 該模具所有權歸甲方，乙方未經甲方同意不得將該模具轉讓、轉租、復制交予第三者生產或作為其它任何之使用。如有上述情況一經甲方發現，乙方必須賠償甲方因此而導致的一切損失費用。
3、 乙方自接管模具之日起，須負責模具的一切免費保管及維護責任。
4、 該模具如甲方需要，乙方必須無條件的立即把完好無損的模具交與甲方，乙方不得以任何理由扣留(包括多余存貨要求甲方購買)。
四、以上兩套模具生產累計滿1萬套，退回模具費。
五、本協議一式兩份，甲乙雙方各執一份，經雙方交接簽字蓋章后即刻生效。若雙方交接簽字者離職，本協議書仍然有效。
甲方(簽章) 乙方(簽章)
聚酮化合物是一大類由細菌、真菌和植物將低級羧酸通過連續的縮合反應產生的天然產物，它包括許許多多具有抑制細菌(如紅霉素、四環素)、真菌(如灰黃霉素、兩性霉素)、寄生蟲(如avermectin、奈馬克丁)、癌癥(如多柔比星、enediynes)等活性的化合物，有些抗真菌聚酮化合物同時還具有免疫抑制劑的活性(如雷帕霉素、FK506)，它被廣泛地應用于醫藥、畜牧和農業。如今，這一化合物越來越為人們所重視，這主要是由于該化合物具有：(1)無可比擬的生物學活性使之具有巨大的新藥物開發潛力和商業價值，聚酮化合物所形成的藥物已用于幾乎所有重要的疾病治療，每年的銷售額超過了100億美元；(2)獨特的結構和合成機制為人們研究酶催化的分子機制、分子識別和蛋白質的相互作用提供了空前的契機；(3)聚酮合酶所具有的可塑性可以使人們方便地通過組合生物合成手段來獲得新的化合物［1］。目前已發現了不少于10000種聚酮化合物，而由之衍生出的新產物更是難以記數。聚酮化合物是功能和結構最多樣化的天然產物之一，它們的合成包括酰基輔酶A活化羧酸的一系列重復的醇醛縮合而形成有一定長度的聚酮鏈骨架，然后經過環化或者芳香化、或者與脫氧糖等結構單位連接等過程。盡管聚酮化合物的結構和特性千差萬別，總的來說它可以分為兩大類：芳香族聚酮化合物和復合聚酮化合物。前者是乙酸通過縮合(起始單位除外)形成的大部分β酮基在酰基鏈的延伸和完成后都一直保持非還原狀態，經過折疊和醇醛縮合形成六元環，芳香環隨后被脫水還原，如放線紫紅素、柔紅霉素、四環素。復合聚酮化合物比芳香族聚酮化合物在結構變化上大的多，其構成單位有乙酸、丙酸和丁酸等，而且由于與芳香族聚酮化合物在合成化學、β酮基還原過程、側鏈的空間位阻上的本質差別，許多不經過折疊和芳香化，而是通過內酯化成環，還有一部分仍保持酰基鏈，如大環內酯抗生素紅霉素和螺旋霉素、抗真菌抗生素雷帕霉素和兩性霉素、聚醚類抗生素莫能霉素和南昌霉素、抗寄生蟲抗生素avermectin等。聚酮化合物是通過聚酮合酶(polyketidesynthase,PKS)催化形成的，其催化過程類似于脂肪酸合酶(fattyacidsynthase,FAS)催化的脂肪酸生物合成，即通過酰基CoA活化的底物之間的重復脫羧縮合而合成［2，3］，但兩者在合成單位的選擇(包括起始單位和延伸單位)、鏈裝配過程中每個酮基還原程度的控制、以及芳香聚酮或復合聚酮鏈長的決定等方面也存在著明顯的差異，主要體現在：(1)FAS一般以乙酸作為起始單位，而PKS往往使用不同的起始單位，最為常用的有乙酸、丙酸，此外還有丁酸，殺假絲菌素使用的對氨基苯甲酸等，而avermectin所利用的起始單位可多達40余種；(2)FAS一般只用乙酸為鏈延伸單位，而PKS除了利用乙酸作為鏈伸長單位外，還可利用丙酸或丁酸，在終產物中相應生成甲基或乙基側鏈；(3)PKS可以通過酮基選擇性地還原和脫水，從而在終產物的相應位置形成酮基、羥基、雙鍵或亞甲基等功能團，同時也決定了手性中心的立體化學構型。目前已經揭示的聚酮合酶可以分為三類：Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型［4］。研究和報道最多和較為透徹的是Ⅰ型PKS，它是由幾個多功能的多肽組成，每一個多肽上都分別攜帶有參與聚酮生物合成所必需的各種酶的結構域(domain)，每個結構域只參與整個聚酮碳鏈構建中的一步生化反應(noninterative)，而參與一輪聚酮生物合成反應的所有結構域稱為一個合成酶單位(SU,synthaseunit)，編碼這個合成酶單位的DNA稱為一個模塊(module)。Ⅰ型模塊結構的PKS就猶如在軌道上行駛的一列火車，在起點由特定的“搬運工”――酰基轉移酶(acyltransferase,AT)把不同的起始單位裝車后，通過“裝配工”――酮脂酰ACP合成酶(ketoacylACPsynthase,KS)經過縮合反應將不同的“原料”――羧酸起始或延伸單位進行組裝，隨著火車的運行，不斷地從一個“停靠裝配站”――酰基載體蛋白(acylcarrierprotein,ACP)到下一個，聚酮鏈也不斷地得到延伸，中途根據模塊組成的不同和指令要求，在其它不同的“特殊工種裝配工”――脫水酶(dehydratase,DH)、烯醇還原酶(enoylreductase,ER)的作用下相應地進行還原(形成β羥酯鍵)或脫水(形成α,β烯醇酯鍵)或進一步還原(形成飽和的亞甲基)，直至到達終點，在“裝卸工”硫酯酶(thioesterase,TE)的幫助下，完成最后的工序并將聚酮前體產物從PKS上卸載下來。這種PKS模塊結構的發現有其非同尋常的意義。盡管各種聚酮化合物結構各異，PKS模塊的底物特異性決定了I型PKS對起始單位和延長單位的選擇，而PKS每個模塊上還原結構域的種類則使聚酮產物得到不同程度的還原。復合聚酮化合物結構的多樣性來自聚酮骨架組成單位的多樣性和每個碳單位的不同還原程度，這意味著聚酮抗生素的結構具有相當大的可塑性，故可通過模塊內或模塊間的合理重組，設計出新基因(簇)組成或新的生物合成途徑，這也是I型PKS作為組合生物學主要研究對象的重要原因之一。Ⅱ型PKS是一個多功能酶復合體，只包含一套可重復使用(interative)的結構域，每一結構域在重復的反應步驟中被多次地用來催化相同的反應，其首次報道是在1984年［5］。以來自S.glaucescens的芳香族聚酮化合物tetracenomycinC研究的較多［6］，盡管已經發現了影響鏈長的兩個鏈長決定因子(CLF)KSα和KSβ，但確切機制仍然不是十分清楚。對Ⅱ型PKS的研究近年來也取得了一些進展，如Bao等［7］對柔紅霉素產生菌S.peucetius的研究結果顯示，dpsC基因決定了生物合成的起始單位，DpsC專一性地使用丙酰CoA為起始單位，一般來說，Ⅱ型PKS的起始單位均為乙酰CoA。另外，Bisang等［8］找到了Ⅰ型PKS和Ⅱ型PKS的鏈長因子之間的共同點，這是Ⅰ型和Ⅱ型PKS有機聯系的一個切入點。他們發現Ⅰ型PKS的KSQ(被認為可能是Ⅰ類PKS的鏈長因子)及Ⅱ型PKS的CLF和Ⅰ型PKS的KS結構域類似，惟一的區別是KS的活性中心殘基半胱氨酸被高度保守的谷氨酰胺代替，這個氨基酸對這一結構域的脫羧酶活性以及聚酮化合物的合成具有重要的作用。和Ⅰ型PKS相比較，Ⅱ型PKS在起始單位和延長單位的選擇方面變化不大，所以它的結構多樣性主要是來自于聚酮合成后的修飾步驟。1999年，日本東京大學的Funa等［9］發現了一種類似苯基苯乙烯酮合成酶的PKS(chalconesynthaselikePKS)――RppA，后來被稱為Ⅲ型PKS。RppA是一個在鏈霉菌中發現的與芳香族聚酮化合物苯基苯乙烯酮合成相關的酶，它是一種同二聚體酶并可重復進行縮合反應(interative)，催化芳香族聚酮化合物淡黃霉素(flavolin)生物合成。催化苯基苯乙烯酮(許多黃酮類化合物的前體物)形成的苯基苯乙烯酮合成酶被認為是植物所特有的，然而來自S.griseus的rppA基因所編碼的一個372個氨基酸的蛋白卻與苯基苯乙烯酮有著很大的同源性，它以丙酰CoA作為起始物，進行4個延伸反應將五肽釋放和環化成為1，3，6，8四羥基萘(THN)，THN將會被氧化成淡黃霉素，然后聚合成各種有色的化合物。由RppA催化合成的THN不僅是黑色素還是各種含萘醌環的次級代謝產物的中間產物。Ⅲ型PKS和其它兩種PKS迥然不同，它們不依賴于作為酰基載體的ACP及其上的4′磷酸泛酰巰基乙胺。Ⅰ型和Ⅱ型PKS常常通過ACP活化酰基CoA的底物，而Ⅲ型PKS直接作用于酰基CoA活化的簡單羧酸。盡管結構和機制不相同，但所有類型的PKS都是通過酰基CoA的脫羧縮合和KS結構域或亞基催化CC鍵的形成。在進化關系上Ⅲ型PKS與其它PKS及已知的FAS也相距甚遠。在過去的十年里，隨著生物合成基因簇克隆方法學的創新以及DNA測序技術和生物信息學的不斷發展和研究成果的不斷積累，人們對于PKS的認識越來越全面，也越來越深入，但人們不禁還是想知道我們究竟對PKS了解多少？如今越來越多的報道顯示Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型PKS并不能完全囊括不斷涌現出的新的聚酮合酶［4］。從結構的角度來看，有些Ⅰ型PKS的結構域也可以是被重復使用的，如AviM、CalO5、NcsB、SgcE和CalE8等；有些Ⅱ型PKS的結構域也可以是不能被重復使用的，如NonJKPQU；有些PKS似乎是Ⅰ型PKS和Ⅱ型PKS的雜合體，如LnmIJ/LnmG和PedFG/PedCD。從機制的角度來看，有些PKS依賴ACP，而有些PKS不依賴ACP。從合成的角度來看，有些PKS即可以催化形成CC鍵，也可以催化形成CO鍵，如NonJK。也許，我們眼前所發現和利用的PKS只是整個PKS龐大家族中的小小一員，更多更精彩的內容正等待人們去揭示。
2、聚酮合酶的組合
生物合成自從以英國約翰英納斯中心(JohnInnesCentre)的DavidAHopwood為先驅的研究人員在鏈霉菌模式菌種――天藍色鏈霉菌(Streptomycescoelicolor)中建立和發展遺傳操作系統以來，鏈霉菌的分子遺傳學一直成為國際生命科學領域的一個熱點。經過三十年廣泛而深入的研究，其中抗生素生物合成基因的克隆在抗生素領域已產生了深遠的影響。首先，這些基因的克隆和測序使我們對抗生素的特征有了新的認識，例如，對抗生素生物合成基因成簇排列規律的發現極大地幫助了新基因簇的克隆和分析。現代分子生物學技術使人們對抗生素有了更深入的了解的第二個方面是對聚酮類抗生素的認識。已知抗生素結構種類繁多，然而它們當中的最龐大的一類，包括大環內酯類、聚醚類、多烯類、蒽環類等都是通過聚酮合酶途徑合成的，聚酮鏈合成的底物選擇、還原程度和產物的立體化學構型都是由PKS上相應模塊中的結構域決定的，每個結構域的功能都一一對應在最終產物的結構上，這種多功能模塊化PKS中催化活性中心和化學合成步驟及終產物化學結構的一一對應關系，使得通過編輯生物合成基因來設計雜合產物成為可能，并由此產生出一個嶄新的研究領域――聚酮合酶的組合生物學。聚酮合酶的組合生物學就是通過基因工程等相關技術人為地對產生抗生素等微生物次級代謝產物合成途徑進行合理的改造，由此產生非天然的雜合基因或基因簇，從而形成新的非天然的天然聚酮化合物，與傳統組合化學的主要區別是它是在基因水平上由微生物來合成自然界原本并不存在的新化合物，而且這種化合物的數量是驚人的。可以從理論上來推算一下通過聚酮合酶的組合生物學所衍生的聚酮化合物的潛力(CP,combinatorypotential)［10］。CP=ATL［ATE×4］MATL代表負責加載不同起始合成單位的AT結構域；ATE代表負責加載不同延伸合成單位的AT結構域；4代表由β酮基的經不同結構域催化形成產物的可能性；M代表基因簇中模塊的數目。這還不包括AT兩種立體化學可能性、KR結構域兩種立體化學可能性、加尾酶等其它可能增加產物數量可能性的因素。以一個像紅霉素這樣典型的包含6個模塊的PKS基因簇為例，若含有3種類型的AT(識別加載丙二酰CoA，甲基丙二酰CoA，乙基丙二酰CoA)，那么可能形成的聚酮化合物的理論值就接近10000000，這就為聚酮庫的建立奠定了堅實的理論基礎。縱覽聚酮合酶特別是Ⅰ型PKS組合生物學近十年來的發展，歸納起來采用技術有如下幾種［11～32］。
2.1聚酮合酶中模塊的減少聚酮鏈的構成單位與催化它形成的PKS模塊是一一對應的，因此，聚酮鏈的長度可以通過改變延長單位模塊的數目來完成，前提是最后一個模塊和環化酶結構域必須能夠識別非天然的中間產物。如前所述，在紅霉素PKS中，除了融合于模塊1中的兩個起始加載結構域(ATL和ACPL)和模塊6中的TE結構域外，有六個鏈延伸模塊分別位于DEBS1、DBS2和DEBS3中，紅霉素合成過程中內酯環的大小由DEBS中模塊數決定，利用基因工程方法重新調整TE的位置，使TE重新和一個、兩個、三個或五個DEBS模塊組合，結果產生了新的截短了的PKS，并合成了預期的二酮、三酮、四酮和六酮化合物，除二酮外，其它的幾個聚酮化合物都以內酯環形式存在［18，33～36］(圖1)。這些實驗表明，環化酶具有較廣的底物特異性，它的重新定位可以產生各種鏈長的聚酮。
2.2聚酮合酶中模塊的增加在基因中添加模塊直至2001年才獲得成功。Rowe等將來自S.hygroscopicus合成雷帕霉素PKS的模塊2、模塊5分別插入截短的DEBS1TE模塊1和模塊2之間，合成了在相應位置多出一個結構單位的四酮化合物；將雷帕霉素PKS的模塊2、模塊5分別插入全長DEBS的模塊1和模塊2之間，則合成了多出一個結構單位十六元環的聚酮化合物［36］(圖2)。
2.3聚酮合酶中模塊的替換在紅霉素DEBS1模塊1的N端，存在兩個起始加載結構域(ATL和ACPL)，它們負責紅霉素合成第一步反應――6dEB生物合成起始物丙酰CoA的選擇和加載，因此這兩個結構域也被稱為起始加載模塊(loadingmodule，LM)。已知不同的起始加載模塊對底物的選擇性不同，avermectin的起始加載模塊對起始物要求非常寬松，它可加載多達40余種不同化合物作前體［37］。Marsden用avermectin的起始加載模塊取代紅霉素的起始加載模塊構建的糖多孢紅霉菌突變體，通過添加不同的前體合成了新的C13位為異丙基、2丁基等紅霉菌A、B和D衍生物［38］(圖3)。Pfeifer用來源于合成利福霉素的起始加載模塊替換紅霉素的起始加載模塊也合成了在C13位結合苯環的紅霉菌衍生物［39］(圖3)。
2.4模塊中結構域的減少關于PKS基因工程改造的第一例成功的報道就是對紅霉素PKS模塊5中KR結構域的缺失失活。在紅霉素PKS模型提出時，為驗證模型的正確性，Donadio等通過同源重組同框缺失DEBS3中模塊5的KR5結構域的80個氨基酸，正如預料的那樣，突變體合成了新的在C5位是酮基的紅霉素衍生物5，6dideoxy3αmycarosyl5oxoerythronolideB［39］(圖4)。這不僅證實了6dEB生物合成模型的正確性，還給人們以極大的啟示：在DEBS中結構域的功能和結構是相對應的；DEBS以及6dEB后修飾酶對底物的要求并不十分嚴格，突變產生的中間產物能被下游的結構域有效的加工利用。另一個類似的實驗是針對DEBS2模塊4中烯酰基還原酶結構域(ER4)的功能失活，它衍生的大環內酯中C6C7由單鍵變成了雙鍵［40］(圖4)。此外，還有一些關于使結構域功能喪失的成功報道，但主要是集中于與還原功能有關的KR、ER、DH結構域，這是因為它們決定了相應碳單位不同的還原程度，通過改變β酮基的還原程度可以產生更多的雜合聚酮。
2.5模塊中結構域的增加β酮基的還原程度不但影響聚酮碳骨架的多樣性，而且影響內酯化的方式和以羥基為中介進行的其A：紅霉素全長DEBS；B：只包含模塊1、2和TE結構域的截短了的紅霉素DEBS；C：只包含模塊1、2、3和TE結構域的截短了的紅霉素DEBS；D：只包含模塊1、2、3、4、5和TE結構域的截短了的紅霉素DEBS圖1聚酮合酶中模塊減少示意圖A：只包含模塊1、2和TE結構域的截短了的紅霉素DEBS；B：在截短了的紅霉素DEBS模塊1、2之間增加了一個來自雷帕霉素PKS的模塊2(灰色區)；C：在截短了的紅霉素DEBS模塊1、2之間增加了一個來自雷帕霉素PKS的模塊5(灰色區)；D：紅霉素全長DEBS；E：在全長紅霉素DEBS模塊1、2之間增加了一個來自雷帕霉素PKS的模塊2(灰色區)；F：在全長紅霉素DEBS模塊1、2之間增加了一個來自雷帕霉素PKS的模塊5(灰色區)它官能團與聚酮的結合。KR結構域的增加或KRDH結構域的增加或KRDHER結構域的增加，都有可能影響β酮基的不同程度的還原而改變其它基團連接以及改變內酯環化的位點。McDaniel等將紅霉素PKS的模塊2的KR替換為來自于雷帕霉素PKS的模塊4的DHKR，相當于模塊2比原來多增加了一個DH結構域，使原有的羥基發生了脫水，形成了C=C雙鍵［16］(圖5)。同樣，Kao等將DEBS模塊2的KR替換為雷帕霉素PKS模塊l的DHERKR也得到了一個新的八元環化合物。用來自雷帕霉素PKS的模塊4的DH4KR4雙結構域(灰色區)替換只包含模塊1、2、3和TE的截短了的紅霉素DEBS的KR2結構域。
2.6模塊中結構域的替換不同PKS模塊選用不同的聚酮鏈延伸單位，延伸單位的選擇是由每個模塊的AT結構域控制的，AT結構域的替換也可以導致新的聚酮化合物的產生［41］，例如，用RAPS模塊2中具有丙二酰CoA特異性的AT2替代DEBS1TE中模塊1中具有甲基丙二酰CoA特異性的AT1，產生了預期的兩個新的三酮內A：只包含模塊1、2和TE結構域的截短了的DEBS；B：將avermectin的起始加載模塊(灰色區)取代紅霉素的起始加載模塊；C：紅霉素全長DEBS；D：將利福霉素的起始加載模塊(灰色區)取代紅霉素的起始加載模塊圖4聚酮合酶模塊中結構域減少示意圖圖5聚酮合酶模塊中結構域增加示意圖酯，這兩個新產物在內酯環的C4位都缺少了一個甲基［42］。在另外一個實驗中，用丙二酰CoA特異性的三個異源AT結構域來替代甲基丙二酰CoA特異性的DEBSAT1或AT2結構域，也產生了新的紅霉素衍生物。Lin等第一次嘗試在全長的PKS中進行結構域的替換，他們將紅霉素PKS模塊6的甲基丙二酰專一性AT替換成來自于雷帕霉素PKS模塊2的丙二酰專一性AT，結果在產物中產生在C2位缺少一個甲基側鏈的新化合物(圖6)。在6dEB的立體結構中，其羥基有S和R兩種構型，而羥基的構型由相應模塊中的KR酶域決定，通過替換KR酶域可以改變6dEB的立體結構。例如用雷帕霉素KR2替換紅霉素DEBS3中的KR6合成了3位羥基差向異構的6dEB衍生物［22］。
2.7前體指導下的新聚酮化合物的合成除上述方法外，還可用破壞PKS模塊1的KS結構域活性，再通過添加適當前體合成新的聚酮化合物［43，44］。Jacobsen等嘗試了用不同前體產生化合物的構想［44］，他們首先獲得了紅霉素合成途徑中第一步縮合步驟被阻斷的突變株，然后再通過外加不同的人工合成的小分子化合物，得到不同的聚酮化合物(圖7)。
